题 目：化学与AI策略从头设计抗菌肽短杆菌肽 S

主讲人：澳大利亚阿德莱德大学John Kalyvas 博士、王亦非博士

时 间：2026年3月25日（星期三）上午10:00-12:00

地 点：雁山校区12217

主办单位：情色视频

欢迎广大师生前往参加！

摘要

抗生素耐药性已成为全球迫切的公共健康威胁，多药耐药的“ESKAPE”病原体正在削弱现有疗法的有效性，威胁常规医疗应用。本研究聚焦于环状抗菌肽短杆菌肽 S，该肽具有强效抗菌活性，但由于显著的剂量限制性溶血毒性，其临床应用受到限制。通过肽设计、光药理学与机器学习相结合的综合策略，本工作旨在将短杆菌肽 S 转化为更安全的新一代抗生素骨架。本次研讨会将介绍：(i) 可光控的短杆菌肽 S 类似物，实现光调控、空间受限的抗菌活性；(ii) 结构-活性关系研究，获得在耐甲氧西林金黄色葡萄球菌中具有扩展治疗窗口的类似物；(iii) 预测性机器学习模型，将分子特征与效力及毒性关联，为类似物设计提供指导。总体而言，这些研究进展为利用化学生物学与人工智能拓宽膜活性抗生素的治疗窗口提供了可行蓝图，并为应对全球抗菌素耐药问题贡献新思路。

学术简介

王亦非，南澳大利亚阿德莱德大学药物化学博士研究生。其研究聚焦于基于肽的抗生素的设计、合成及生物学评价。通过将有机合成化学与生化及细胞水平的实验方法相结合，他的工作探索肽类分子的结构-活性关系，以支持新型生物活性分子的发现。这些分子在对抗包括耐甲氧西林金黄色葡萄球菌（MRSA）在内的高优先级多药耐药病原体中表现出强效抗菌活性。

John Kalyvas 博士，药物化学家，专注于环状肽及肽拟体的设计与合成。他尤其关注针对多药耐药细菌感染的新型抗生素开发。其研究重点是通过构象受限的宏环肽工程，克服传统抗菌剂的局限性，尤其针对临床重要的 ESKAPE 病原体。Kalyvas 博士的工作整合了理性分子设计、固相肽合成及计算方法，以优化抗菌活性同时降低宿主毒性。通过结构-活性关系（SAR）分析、基于核磁共振（NMR）的结构信息以及机器学习指导的设计策略，他开发出具有更宽治疗窗口的宏环抗菌肽，并增强了对革兰阳性和革兰阴性病原体的活性。